Tully Hart (Katherine Heigl), est la célèbre animatrice d’un talk show, The Girlfriend Hour. Elle est la meilleure amie de Kate Mularkey (Sarah Chalke), depuis leurs 14 ans. Cette dernière, en procédure de divorce, essaie tant bien que mal de concilier sa relation avec sa fille adolescente, Marah (Yael Yurman), et sa recherche d’emploi.
La série suit leur vie, depuis leur adolescence dans les années 1970, leurs débuts dans le monde du travail en tant que jeunes aspirantes journalistes dans les années 1980, jusqu’aux début des années 2000.